Вопросы и ответы: применение лерканидипина в молодом возрасте

Лерканидипин – препарат, действие которого основано на блокировке кальциевых каналов с преимущественным влиянием на сосуды. Выпускается в таблетированной форме. Каждая пилюля покрыта оболочкой из пленки. Дозировка лерканидипина гидрохлорида  – 10 мг или 20 мг.

Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрастеЛерканидипин

Свойства препарата

Препарат относится к категории блокаторов кальциевых каналов и является производным дигидропиридина. В результате действия лекарства ионы кальция, переходя сквозь клеточную оболочку в клетки гладкой мышечной ткани, расширяют сосуды и снижает их периферическое сопротивление.

Отрицательного ионотропного действия у лекарства нет, поскольку по отношению к сосудам гладкой мускулатуры действует избирательно.

Действие препарата начинается постепенно, поэтому резкого снижения давления не происходит. При достижении эффекта лекарство действует долго, сохраняя гипотензивное действие длительное время.

Поэтому для регулирования показателей артериального давления пациентам достаточно принимать одну таблетку в сутки.

При приеме препарата отмечается полное всасывание основного вещества.

Лерканидипин, инструкция по применению которого в каждой упаковке,  с биологической точки зрения абсолютно доступен, поэтому прием препарата одновременно с пищей снижает его эффективность в разы.

Принимая лекарство после еды, пациент достигает максимальной концентрации препарата за 2-3 часа после того, как таблетка проглочена.

Распределение ларканидипина в ткани организма происходит быстро. Около 98 процентов действующего вещества связывается белками крови. Свободная фракция может быть разного объема, показатель зависит от показателей работы печени и почек у больного. Повторный прием не усиливает действие препарата и не способствует накапливанию в организме.

Период полувыведения средства – 8-10 часов. За это время половина дозы принятого препарата оказывается выведенной мочой, вторая половина покидает организм вместе с содержимым кишечника. Формы выведения лерканидипина в большей степени – метаболиты.

У пациентов с почечной недостаточностью, отклонениями в работе печени, преклонного возраста не наблюдается особенностей действия лерканидипина на организм. Если имеет место тяжелая форма печеночной или почечной недостаточности, степень усвоения препарата несколько ниже, потому что метаболизация вещества осуществляется в тканях печени.

Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрастеПреклонный возраст

Если больной гипертензией проходит гемодиализ, то концентрация препарата в крови на 70% выше по сравнению с традиционными показателями.

Показания к применению

Показание для приема лерканидипина одно: эссенциальная форма гипертензии 1 и 2 степени. В такой ситуации отмечается стойкое повышение артериального давления. Отклонение имеет хронический характер и без помощи лекарственных средств не контролируется.

Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрастеГипертензия

Противопоказания

Заболеваний и состояний, которые могут противоречить правилам приема лерканидипина, много. Инструкция сообщает о ситуациях, когда употребление лекарства не рекомендовано:

  • стенокардия;
  • беременность;
  • сердечная недостаточность;
  • возраст до 18 лет;
  • первый месяц после инфаркта;
  • параллельное лечение с кетоконазолом, эритромицином, итраконазолом и некоторым ингибиторами CYP3A4;
  • печеночная недостаточность;
  • тяжелые формы почечной недостаточности;
  • одновременность использования с грейпфрутовым соком;

Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрастеСок грейпфрута

  • использование циклоспорина;
  • аллергия на лактозу;
  • кормление грудью;
  • аллергия на вспомогательные компоненты лекарства.

Во всех случаях к использованию таблеток следует подходить внимательно, при возможности заменить средство на аналог или исключить.

Побочные действия

Практически все системы организма могут остро отреагировать на действие лерканидипина. Нервная система – головными болями, повышенной утомляемостью, чрезмерной сонливостью или астенией.

Со стороны сердечно-сосудистой системы – тахикардии-я, учащенное биение сердца, приливы крови к голове, боли в области груди. Может случиться обморок, снизиться артериальное давление или произойти инфаркт миокарда.

Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрастеОбморок

Неприятные ощущения могут ожидать больного и в ЖКТ.  Симптомы – тошнота, диспепсия, рвота, гиперплазия десен, боль в области желудка.

Внимание! Могут появиться высыпания на коже, потеря чувствительности лицевого нерва, периферические отеки, более частое мочеиспускание.

Инструкция по применению

Классическая схема приема препарата Лерканидипина одинакова для категории пациентов, не имеющих проблем со здоровьем. Для них вариант приема сводится к принятию одной таблетки в сутки, предпочтительнее – в утреннее время.

Классическая дозировка – 10 мг, принимается за 20 минут до принятия пищи. Разжевывать таблетки не нужно, достаточно запить большим количеством воды.

Осторожно! Подбор терапевтической дозы препарата  – большая ответственность, которая должна лечь на плечи врача. Ни в коем случае не стоит самостоятельно принимать решение о приобретении лекарства.

Лерканидипин обладает способностью накапливаться в организме, поэтому спустя две недели после начала приема и постепенного увеличения дозировки концентрация его в крови становится максимальной. При достижении дозировки в 20 мг в сутки (максимально возможный показатель)  эффективность препарата не будет возрастать, однако риск побочных действий выше.

Хорошо переносят лерканидипин пациенты пожилого возраста, не предъявляя требований к корректировке дозы препарата.  Но начальные стадии лечения должны сопровождаться контролем врача. Осторожно назначать препарат больным, которые говорят о нарушении деятельности печени либо почек.  В особо тяжелых ситуациях назначение лерканидипина отложить.

Взаимодействие с другими препаратами

Вероятность использования препарата с другими лекарствами при комплексной терапии гипертензии велика. С некоторыми лекарствами вещество сочетается хорошо, применение параллельно с другими не рекомендуется. Особое внимание обратить на:

  • диуретики – одновременный прием разрешен;
  • метопролол – эффективность лерканидипина снизится наполовину;
  • кетоконазол, циклоспорин – одновременное лечение не рекомендовано, поскольку концентрация данных веществ в крови будет увеличенной;
  • астемизол, препараты, помогающие справляться с аритмией 3 класса – использовать очень осторожно;
  • фенитоин и карбамазепин (противосудорожные препараты) – лечение возможно только при условии наблюдения за пациентом, поскольку данные препараты могут значительно снизить эффект лерканидипина;
  • дигоксин – следить, чтобы у больного не появилось признаков интоксикации.

Особый акцент сделать на рационе пациентов. Сок грейпфрута, этанол способствуют  усилению эффекта препарата, вследствие чего АД может стать критически низким для пациента.

Передозировка препарата

Лерканидипин – лекарственное средство, поэтому обращаться с ним необходимо осторожно. Если доза превышает максимально допустимую (20 мг в течение суток), то возможно появление тахикардии, периферической вазодилатации. АД может сильно понизиться. Частота приступов стенокардии увеличится, длительность каждого болевого синдрома гораздо больше, чем при приеме нормальной дозы лекарства.

Важно! Последствием передозировки лекарства может стать кардиогенный шок и инфаркт миокарда. Не исключены тошнота, рвота, повышенная сонливость, отклонения в работе почек.

Методы, которые позволят нормализовать ситуацию, сводятся к механическим: промывание желудка, прием активированного угля, снятие симптоматики. Диализ в большинстве случаев признается малоэффективным.

Препараты с аналогичным действием

В некоторых ситуациях прием средства невозможен. Происходит это по разным причинам: из-за невосприимчивости организма к веществу, оказывающему терапевтическое действие, или из-за непереносимости компонентов средства. Подобрав зарубежный или российский аналог, можно решить проблему с приемом лерканидипина.

Лекарствами, действующее вещество в которых аналогично, являются:

  • Занидип рекордати;
  • Леркамен 20;
  • Леркамен 10;
  • Лерканидипина гидрохлорид.

Для решения проблем с гипертензией можно использовать препараты, в основе которых другие действующие вещества, но основной принцип действия сохраняется:

  • Акридипин;
  • Дилтиазем;
  • Варампил;
  • Кардиолопин;
  • Нифедипин;
  • Прокорум;
  • Престанс.

Данный перечень содержит названия не всех аналогов препарата. За назначением подобного лекарства следует обращаться к врачу.

Источник: https://lechiserdce.ru/preparatyi/15742-instruktsii-po-primeneniyu-lerkanidipina.html

Лерканидипин — инструкция по применению, аналоги, цена, отзывы

Лерканидипин (коммерческое название в рускоязычных странах – Леркамен) – это относительно новый для россиян немецкий медикамент. Дигитропиридиновые антагонисты кальция – популярный класс лекарств для гипертоников: удобны в применении, эффективны, не влияют на сердце и пульс.

Лекарство третьего поколения дает нежелательные эффекты в 5-8 раз меньше своих аналогов, поэтому вместе с тиазидными диуретиками (таким как Индапамид) их назначают даже сложным категориям больных: с сахарным диабетом, печеночной недостаточностью, почечными дисфункциями.

Лекарство не повышает сахар крови, не влияет на уровень холестерола и триглицерола, не обостряет подагру, что немаловажно в зрелом возрасте, когда гипертония сопровождается букетом сопутствующих заболеваний.

После детального изучения в клинических условиях учебного научного центра УД Президента РФ его стали широко использовать при артериальной гипертензии. В общей сложности в исследованиях принимали участие 20 тысяч гипертоников. Если соблюдать инструкцию и рекомендации врача, параметры верхнего АД Лерканидипин корректирует на 19-26 пунктов, нижнего – на 13-15.

В какой форме выпускают леркамен

Производитель выбрал для медикамента форму таблеток массой 10 или 20 мг в защитной оболочке. При соблюдении стандартных условий хранения (при комнатной температуре, в заводской упаковке) инструкция гарантирует пригодность таблеток в течение 3-х лет. Упаковку с 28-ю таблетками по 10 мг можно купить за 380 руб., по 20 мг – за 630 руб.

Базовый компонент лекарства – лерканидипина гидрохлорид, представитель класса антагонистов кальция дигидропиридиновой группы. Клинические исследования показали, что оптимальная доза при лечении гипертонии 1-й и 2-й степени – 10 и 20 мг. Этого количества лекарства достаточно, чтобы поддерживать нормальное кровяное давление в течение суток.

 Фармакологические особенности

Лерканидипин – препарат из производных дигидропиридина, относят ко второму классу селективных блокаторов медленных кальциевых каналов.

Медикамент обладает гипотензивными возможностями: как спазмолитик, расслабляет гладкую мускулатуру сосудистой системы, способствуя снижению ОПСС.

Благодаря высокой избирательности медикамента отрицательное ионотропное влияние в период активности лекарства не фиксируется.

Вазодилатация, обусловленная приемом селективного блокатора, нарастает медленно, поэтому острую гипотонию и рефлекторную тахикардию не провоцирует.

Эффект от воздействия медикамента – пролонгированный: из-за мощной связки с мембраной клетки после приема одной таблетки он сохраняется в течение суток.

Фармакокинетика

Лекарство абсорбируется в полном объеме. После разовой дозы (10-20 мг) максимальная концентрация в крови наблюдается через полтора-три часа после поступления в организм.

Благодаря активному метаболизму в печени абсолютная доступность базового компонента формулы после приема пищи составляет 10%. Прием лекарства натощак снижает этот показатель на треть.

Биодоступность препарата повышается в 4 раза, если принимать его в течение 2-х часов после жирной еды.

Зависимость между дозой принятого лекарства и его концентрацией в плазме – не прямо пропорциональная: после употребления лекарства в количестве 10, 20 или 40 мг максимальная концентрация выражалась следующим соотношением – 1:3:8, биодоступность препарата растет с повышением дозировки. Лекарство быстро распространяется по органам и системам, повторное использование таблеток эффекта кумуляции не создает. С белками плазмы медикамент связывается на 98%.

Метаболизируется активный компонент лерканидипина гидрохлорид в печени, неактивные метаболиты наполовину выводятся почками. В исходном виде лекарство ни в кале, ни в моче не зафиксировано. Средний показатель периода полувыведения – 8-10 часов.

У пациентов третьего возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью начальной и средней степени фармакокинетические показатели не отличаются от общих данных.

При тяжелых почечных дисфункциях, а также у больных, которые находятся на гемодиализе, уровень лерканидипина зафиксирован более высокий (до 70%).

При тяжелых поражениях печени биодоступность препарата растет из-за метаболизма. Так как концентрация белков плазмы у такой категории больных сокращается, свободная фракция медпрепарата увеличивается.

Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрасте

Механизм воздействия лекарства

Этот препарат липофилен, то есть все составляющие формулы жирорастворимы и обладают свойствами накопления в липидном слое клеточной мембраны. Поэтому влияние лекарственного средства достаточно продолжительное – не меньше суток.

Этим фактом обусловлено и удобство применения лекарства – раз в сутки, примерно в одно время.

Утро или вечер – зависит от индивидуальных особенностей течения болезни: если давление поднимается к вечеру, целесообразно принять таблетку около 18 часов.

Сравнение Лерканидипина с дешевыми аналогами той же лекарственной группы (Амлодипином, Нефидипином) будет в пользу первого: печальная статистика непредвиденных последствий у него ниже в 10 раз.

Продолжительный прием препарата позволяет рассчитывать на следующие результаты:

  1. Снижение темпов гипертрофических процессов в сосудах, развивающихся при стойком повышении АД, устранение эндотелиальной дисфункции.
  2. Улучшение состояния при ишемической болезни сердца, эффект кардиопротектора из-за угнетения окислительных реакций.
  3. Улучшение кровоснабжения мозга в зрелом возрасте (при регулярном долговременном приеме).
  4. Профилактика атеросклероза (без непосредственного влияния на липидный обмен).
  5. Антиатерогенные возможности медикамента не зависят от АД и показателей холестерола крови.
  6. Продолжительный прием медикамента не опасен развитием нежелательных последствий типа тахикардии.
  7. Профилактика почечной недостаточности, развивающейся при перепадах АД.
  8. Селективное (выборочное) воздействие медикамента: он не опасен для миокарда, работает только с сосудами.

Все эти факторы объясняют причину высокой безопасности лекарства третьего поколения. Нежелательные последствия типа отечности, головных болей, аллергии, нарушения ЧСС встречаются достаточно редко.

Антагонисты кальция второго поколения, которые использовали ранее при гипертензии, вызывали у гипертоников ряд непредвиденных реакций – отеки ног, почечную недостаточность. Тестирование Лерканидипина в клинических и лабораторных условиях показало, что даже при долговременном употреблении препарат серьезных побочных последствий не дает. Оцените результаты исследований:

  • Постоянные отеки отмечались всего у 5% добровольцев.
  • На головную боль и головокружение жаловались 3% участников эксперимента.
  • В группе третьего возраста при продолжительном проеме зафиксировано улучшение интеллектуально-мнестических данных.
  • Продолжительный прием Лерканидипина не повысил внутриклубочковое давление в почках, опасное последующим развитием нефроангиосклероза.
  • Постепенное воздействие медикамента не провоцирует усиленную симпатическую активность, перепады адреналина не зафиксированы.
  • Лекарство работает как нефропротектор на уровне ингипиторов АПФ. При продолжительном курсе лечения растет клиренс креатинина и улучшается липидный профиль.

Исследования показывают, что медикамент можно назначать при почечной недостаточности, в том числе и в хронической форме. Лерканидипин по цене дороже аналогов, но его забота о состоянии почек полностью компенсирует эти расходы.

 Показания и противопоказания

Назначают медикамент при любой форме гипертонической болезни в качестве монопрепарата или при комплексном лечении. Для пациентов третьего возраста, а также больных с печеночной или почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести ограничений по применению нет. Есть данные о повышении интеллектуальных и ментальных функций при продолжительном употреблении фармсредства.

Лерканидипин, как и все синтетические медикаменты, имеет серьезный список абсолютных и относительных противопоказаний. В частности, медпрепарат не назначают:

  • При аортальном стенозе;
  • Если у пациента застойная форма сердечной недостаточности;
  • При нестабильной ИБС;
  • Когда у гипертоника в анамнезе дисфункции печени и почек (тяжелая форма);
  • После инфаркта миокарда (в течение первого месяца);
  • Параллельно с соком грейпфрута и циклоспорином;
  • В репродуктивном периоде (при отсутствии адекватной контрацепции);
  • При беременности и лактации;
  • В детском возрасте;
  • Если у пациента – повышенная чувствительность к компонентам формулы.

Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрасте Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрасте Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрасте

Леркадипин – инструкция по применению

Схему приема медикамента составляет врач с учетом возраста, состояния пациента, сопутствующих заболеваний и противопоказаний.

Если ориентироваться на рекомендации вкладыша, то начальная доза таблеток составляет 10 мг. Кратность приема – 1 раз в сутки. Оптимальное время употребления фармсредства – за 15 минут до приема пищи.

По результатам, оценивающим эффективность методики, норму могут увеличить вдвое.

Титрование дозы выполняется поэтапно, так как максимальный результат лечения можно наблюдать не ранее двух-трех недель от начала курса. Увеличение дозы больше рекомендуемой на терапевтический эффект не повлияет, но вероятность побочных явлений увеличит.

Если монотерапия не приносит ожидаемого результата, возможно комплексное лечение гипертонии. Терапевтическую схему дополняют блокаторами бета-адренорецепторов (типа атенолола), диуретиками (например, гидрохлоротиазидом) или ингибиторами АПФ (каптоприлом, эналаприлом).

Хотя исследования показывают отсутствие необходимости в коррекции дозы пожилым пациентам, при составлении схемы лечения для этой категории больных надо соблюдать осторожность.

Аналогичные рекомендации касаются и пациентов с почечными и печеночными дисфункциями легкой и средней степени. У них возможно усиление гипотензивного эффекта, что повлечет за собой титрование дозы.

При тяжелых патологиях печени (скорость клубочковой фильтрации – до 30 мл/мин.) Лерканидипин не прописывают.

Опыта применения медикамента в детском возрасте нет, поэтому до 18 лет Лерканидипин не назначают.

Нежелательные последствия

При несоблюдении лекарственной схемы, игнорировании других врачебных рекомендаций, а также при повышенной чувствительности к ингредиентам формулы лекарства у некоторых пациентов (по статистике – у 1,8%) наблюдаются непредвиденные явления:

  • Резкие перепады АД провоцируют слабость, головокружение, тахикардию;
  • Опасность появления отечности связано с общим состоянием и сопутствующими болезнями.

У пациентов с метаболическим синдромом Лерканидипин переносится легче, чем препараты класса амлодипина. В рекомендованной дозе (2 мг на 1 кг массы тела) медикамент нормально переносится даже детьми с почечной недостаточностью, но из этических соображений эксперименты с этой категорией больных не проводятся.

Постепенное накопление терапевтического эффекта, нефропротекция, улучшение тургора сосудистой системы, коррекция значений ГЛЖ, нормализация АД позволяет использовать средство пожилым гипертоникам с изолированной артериальной гипертензией (АГ). Выраженный терапевтический эффект отмечают во второй половине первого месяца лечения Лерканидипином. Это означает, что начальную норму лекарства (10 мг) по результатам анализов корректировать стоит не раньше, чем через 14 дней.

Чем можно заменить Леркадипин

При выборе аналога стоит ориентироваться не только на стоимость, но и на безопасность альтернативного препарата. В этом плане, а также в плане эффективности, медикаменты третьего поколения выгодно отличаются от своих предшественников.

Из этих соображений от Левоамлодипина, аналога леркамена, давно отказались развитые страны Европы и Америки, а также Израиль и Япония. Удаление всего одного изомера из состава молекулы препарата удешевило его производство, но антисклеротический эффект модернизированного средства был сведен к нулю.

И тем не менее, цена лекарств для многих пациентов остается решающим аргументом, ведь принимать препараты при хронической гипертонии приходится постоянно.

Лерканидипин из российских аналогов можно заменить:

  • Коринфаром;
  • Кордафеном;
  • Кордипином;
  • Кордафлексом;
  • Фенигидином;
  • Нифекардом;
  • Амлодипином.

Иногда в торговом названии встречается маркировка XL или «ретард». Это означает, что медикамент с пролонгированными возможностями и предназначен, как правило, для разового применения (1 раз в сутки).

Кроме преимуществ (быстро восстанавливают после гипертонического криза, сочетаются с бета-адреноблокаторами, не влияют на сократимость миокарда), у дженериков немало и недостатков:

  • Необходимость соблюдать график приема лекарств (до 4-х раз в сутки) – не всем удобно, многие забывают.
  • При сердечной недостаточности в качестве монотерапии противопоказаны – увеличивают частоту ЧСС.
  • Не предназначены для длительного применения – много нежелательных последствий. Ретардная форма прописывается параллельно с бета-адреноблокаторами для короткого курса по стабилизации АГ.

При замене препарата медики ориентируются на возраст и общее состояние здоровья больного. Бригады скорой помощи в своей практике вполне успешно используют и производные нифедипина. Но после купирования приступов лечащий врач на постоянной основе назначает более дорогостоящие аналоги.

Лерканидипин в отзывах пациентов

Анна Федоровна, Воскресенск. Несколько лет я пила Кордафлекс – давление сбивал, да и стоимость устраивала. В последнее время могу ходить только в тапочках – сильно ноги отекают. Врач говорит, что это из-за Кордафлекса. Прописал Леркамен – пью всего три дня, но отеки на ногах уже сошли. Дороговато, правда, не знаю, смогу ли постоянно покупать.

Марина, Краснодарский край. У сына пиелонефрит, поэтому лекарство от давления подбирали тщательно. Врач посоветовал Лерканидипин. Действует мягко, на почки пока сын не жалуется. Макс, Тюмень. Пожилую мать-гипертоника со стажем приходится часто без присмотра оставлять. Чего только она за свою жизнь не перепробовала, поэтому решил обновить ей лекарства.

От старых таблеток много побочек было (отеки, одышка), но уговорить ее на ревизию аптечки было непросто. Лекармен ей подошел, теперь и соседям своим советует. А еще говорит, что не надо пускать дурные мысли и плохое настроение в свою жизнь – какой век сам себе отмерил, столько и проживешь.

Если верить медицинской статистике, семь из 10 человек в мире умирает по причине тромбоза мозговых или сердечных артерий. Причина инфарктов и инсультов – банальная гипертония, о которой многие даже и не подозревают.

Чтобы не упустить возможность, когда ситуация еще поправима, при частых головных болях и перепадах АД, отечности ног и лица, мелькании мушек в глазах и ухудшении зрения, сонливости и раздражительности, ознобе и потливости не экспериментируйте с лекарствами, а пройдите полное обследование.

Источник: https://Davlenie.guru/lerkanidipin.html

Лерканидипин: обзор эффективности в терапии артериальной гипертензии

Вопросы и ответы: применение Лерканидипина в молодом возрасте

Повышенное артериальное давление (АД) – значимый фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Так, у лиц в возрасте 40-70 лет при повышении систолического/диастолического АД (САД/ДАД) на каждые 10/20 мм рт. ст. удваивается риск развития инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, инсульта или заболевания почек. Несмотря на это, у около 20% населения США и Европы развивается артериальная гипертензия (АГ), при этом АД контролируется менее чем у 30% больных.

L.M. Bang, T.M. Chapman, K.L. Goa (New Zealand)

В лечении АГ широко применяются антагонисты кальциевых каналов, которые согласно данным клинических исследований особенно эффективны при использовании в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Лерканидипин – высоколипофильный дигидропиридиновый антагонист кальциевых каналов ІІІ поколения. Особенности применения этого препарата были изучены в ряде клинических исследований, результаты которых и являются предметом данного обзора.

Обзор фармакодинамических свойств

Оценка фармакодинамики лерканидипина проводилась в исследованиях in vitro, в экспериментальных моделях на животных и у пациентов с эссенциальной АГ (с сопутствующим сахарным диабетом (СД) и без него). Основные фармакодинамические свойства лерканидипина представлены в таблице 1.

Механизм действия

Лерканидипин конкурентно связывается с дигидропиридиновыми локусами кальциевых каналов L-типа в гладкомышечных клетках и кардиомиоцитах сосудов, ингибируя трансмембранный ток ионов кальция и приводя таким образом к расслаблению гладкой мускулатуры.

Как и у других дигидропиридинов, используемых в виде рацемической смеси, антигипертензивная активность лерканидипина главным образом объясняется наличием таковой у S-энантиомера, аффинность которого к кальциевым каналам L-типа в 100-200 раз выше, чем у R-энантиомера.

Благодаря высокой липофильности лерканидипин хорошо растворяется в мембранных структурах и способен накапливаться внутри гидрофобного компартмента двойного фосфолипидного слоя клеточных мембран.

Как было показано в экспериментальных моделях на собаках, антигипертензивный эффект лерканидипина является следствием периферической вазодилатации и снижения общего периферического сопротивления сосудов.

Сосудистая селективность

Данные исследований in vitro свидетельствуют, что лерканидипин в отличие от других дигидропиридиновых антагонистов кальция обладает высокой селективностью по отношению к гладкой мускулатуре сосудов, которая преобладает над сродством к другим типам гладкой мускулатуры.

Релаксирующая активность лерканидипина по отношению к гладкой мускулатуре аорты крыс была в 177 раз выше, чем к таковой в мочевом пузыре, и в 8,5 раз выше, чем в кишечнике животных (для сравнения: нитрендипин имеет одинаковую активность в отношении трех различных типов тестируемых тканей).

При этом соотношение концентрации, необходимой для ингибирования сократимости на 50%, в кардиальной/сосудистой ткани было выше у лерканидипина (730), чем у лацидипина (193), амлодипина (95), фелодипина (6) и нитрендипина (3).

Благодаря своей вазоселективности лерканидипин имеет слабую кардиодепрессивную активность (отрицательный инотропный эффект).

Кардиодепрессивная активность лерканидипина была ниже, чем у фелодипина (в 531 и 857 раз по данным различных источников), лацидипина (в 12,5 раза) и амлодипина (в 4,4 раза) в желудочках сердца кроликов in vitro.

При этом в исследованиях in vivo у кроликов зарегистрирован отрицательный инотропный эффект для нифедипина, но не для лерканидипина.

Антигипертензивные эффекты

Несмотря на сравнительно короткий период полувыведения, лерканидипин характеризуется постепенным началом действия и долговременным антигипертензивным эффектом.

Как было показано в многочисленных исследованиях in vitro и ex vivo, лерканидипин снижает сократимость в изолированных образцах аорты крыс, аорты кроликов и подкожных артериях человека. Антигипертензивная активность лерканидипина была продемонстрирована in vivo у крыс и собак со спонтанной АГ.

Постепенное начало и длительная продолжительность действия (среднее время равновесного состояния эффекта составляло 70-116 мин в концентрациях log-7 до log-10) значимо коррелировали с высокой степенью липофильности (р

Источник: https://www.health-ua.org/faq/kardiologiya/2921.html

Нефропротективные свойства нового блокатора кальцевых каналов – лерканидипина

Куркина Т.В., Богословская С.И.

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава России

лерканидипин, нефропротекция

Антагонисты кальция (АК) являются препаратами первой линии для лечения артериальной гипертензии (АГ) [1]. Представителем нового третьего поколения блокаторов кальцевых каналов дигидропиридинового ряда является лерканидипин, обладающий высоким антигипертензивным эффектом [2]. Данное лекарственное средство было получено при выполнении научно-исследовательской программы Recordati [3].

 Среди всех АК дигидропиридиновой группы лерканидипин обладает самой высокой липофильностью; обеспечивающая длительность его действия — 24 часа, что связано с наличием в структуре цепочки — 3,3-дифенил-пропилметиламино-2-метил-2-пропил, которая обуславливает  высокую подвижность и выраженную липофильность в присутствии ионных аминных групп.

  Лерканидипин — молекула с крестообразным разветвлением в центре, в четвертой позиции дигидропиридинового кольца. Активное вещество представляет собой смесь рацемических молекул, право- и левовращающих, которые оказывают различное фармакологическое действие [4]. Лерканидипин имеет особую мембранную  кинетику [5].

Он быстро диффундирует  из просвета сосуда  внутрь мембраны гладкомышечной  клетки сосудистой стенки, где прочно связывается и блокирует  кальциевые каналы, благодаря высокому показателю коэффициента распределения.

Эта особенная  «мембранная кинетика»,  позволяет мягко снижать  артериальное давление (АД) в течение 24 часов, предотвращать поражение  органов-мишеней и уменьшать число побочных эффектов [6]. Фармакокинетические показатели: лерканидипин быстро высасывается в желудочно-кишечном   тракте (Tmax), его пик концентрации (Cmax) достигается через 1-3 часа.

Абсолютная биодоступность лерканидипина при приёме внутрь составляет около 10%. Связывание с белками плазмы составляет 98% [7]. Лерканидипин в одинаковой степени экскретируется почками и печенью [8]. Фармакокинетика лерканидипина не зависит от возраста пациентов.

Исследование 20 пожилых пациентов, получавших 20 мг лерканидипина один раз в сутки, не выявило каких-либо различий в плазменной концентрации лерканидипина в сравнении с пациентами моложе 65 лет, получавших аналогичную терапию лерканидипином [9].

         Антигипертензивный эффект: обнаружено, что лерканидипин мягко снижает АД как в дневные, так и в ночные часы, а также препятствует быстрому росту систолического АД в ранние утренние часы и росту диастолического АД в первые часы после пробуждения. Антигипертензивный эффект лерканидипина  в сравнении с показателями других АК — стабильный и закономерно повторяющийся, так как у него наиболее высокий  индекс T/P (продолжительность/пик действия) [10].

На фоне приема леркамена не развивается рефлекторная тахикардия, так как отсутствует симпатическая  активация  — важный элемент безопасного лечения. Лерканидипин не оказывает отрицательного инотропного действия, так как ему присуща высокая вазоселективная активность [11].

Нефропротективный эффект: на сегодняшний день имеется много публикаций о ренопротективном влиянии лерканидипина. Почки являются главным органом — мишенью, повреждаемым при АГ [12].

Повышение системного АД приводит к нарушению внутриклубочковой гемодинамики и повреждению почечной мембраны, которая начинает пропускать белки, и мы их регистрируем в виде микроальбуминурии (МАУ).

Лерканидипин, обладающий вазодилатирующим  действием в отношении как афферентных, так и эфферентных артериол клубочков почек, имеет собственный нефропротективный эффект. Известно, что блокаторы ренин – ангиотензин – альдостероновой системы обладают выраженным нефропротективным действием.

В исследовании DIAL лерканидипин в дозе 10 – 20 мг/сут., как и рамиприл в дозе 5 – 10 мг/сут., в течение 9 – 12 мес. достоверно снижал уровни АД и МАУ [13]. В ходе проведенного исследования ZAFRA лерканидипин продемонстрировал хороший антигипертензивный эффект у больных с хронической почечной недостаточностью.

Он обладал хорошей переносимостью и снижал уровень липидов. На фоне приема лерканидипина было отмечено улучшение функции почек [14]. Высокая переносимость лерканидипина также была доказана в ходе проведенного исследования ELYPSE, где побочные эффекты были зарегистрированы лишь в 1,6% случаев [15].

Таким образом, лерканидипин является новым, современным блокатором кальцевых каналов третьего поколения, обладающий высокой эффективностью у больных с гипертонической нефропатией.

  1. Reappraisal of  European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Forse document / G. Mancia, S. Laurent, Agabiti – Roset et al. // J Hypertension. 2009; 27: 2112 – 2158.
  2. Кутырина, И.,  Руденко, Т. Нефропротективные свойства лерканидипина // Врач. – 2011, № 4.
  3. Микроальбуминурия — интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии / Н. А. Мухин [и др.] // Consilium medicum : журнал доказательной медицины для практикующих врачей. — Том 9, N 5.
  4. Effect of  lercanidipine compared with ramipril on albumin rate in hypertensive Type 2 diabetic with microalbuminuria: DIAL Study (Diabete, Ipertensione, Albuminuria, Lercanidipina). / Vestra, M.D., Pozza, G., Vosca, A. et al. //Diab. Nutr. Metab. 2004; 17: 259 – 266.
  5. Robles, N.R., Ocon, J., Gomez Campder,  F.  et al. Lercanidipine in chronic renal failure patients: The ZAFRA Study.// Renal Failure 2005; 27: 73 – 80.
  6. Barrios, V., Navarro, A., Esteras, A. Et al. Antihypertensive efficacy and tolerability of lercanidipine in dailyclinical practice. The ELYPSE study // Blood Press. – 2002; 11 (2): 95 – 100.

Источник: https://medconfer.com/node/2856

ЗАНИДИП: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Занидип — селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сосуды.

Фармакологические свойства

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общий сосудистый периферическое сопротивление.

Несмотря на короткий период полувыведения крови, лерканидипин оказывает пролонгированное гипотензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия.

Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Результаты неконтролируемого, но рандомизированного исследования препарата у пациентов с тяжелой артериальной гипертензией (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического артериального давления 114,5 ± 3,7 мм рт. Ст.

) Продемонстрировали нормализацию артериального давления у 40% пациентов, принимавших препарат 20 мг 1 раз в сутки и 56% — у тех, кто принимал 10 мг 2 раза в сутки.

В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании влияния лерканидипина на систолическое давление было засвидетельствовано эффективное снижение систолического артериального давления с 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2 ± 8,7 мм рт. ст.

Фармакокинетика.

Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10-20 мг, и максимальная концентрация в плазме крови приблизительно через 1,5-3 часа.

Вследствие высокого метаболизма при первичном прохождении через печень биодоступность лерканидипина, принятого пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до ⅓ этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позже чем через 2:00 после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение из плазмы крови в ткани и органы являются быстрым и обширным. Степень связывания лерканидипина с белками плазмы превышает 98%. Свободная фракция препарата может увеличиваться у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, так как при этом уменьшается уровень белка в плазме крови.

Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYРЗА4. Он преимущественно превращается в неактивные метаболиты, около 50% принятой дозы выводится с мочой. Выведение проходит в основном путем биотрансформации.

Период полувыведения составляет 8-10 часов, а терапевтическое действие продолжается 24 часа в результате высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляции не отмечено.

При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не является прямо пропорциональной принятой дозы (нелинейная кинетика).

После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг максимальная концентрация в плазме крови, наблюдаемые имели соотношение 1: 3: 8, а площади под кривыми зависимости концентрации в плазме крови от времени имели соотношение 1: 4: 18 указывает на постепенное насыщения метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на такую, что наблюдается в общей группе пациентов.

У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или в диализозалежних больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%).

У больных со средним или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется в печени.

Показания к применению

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Способ применения

Взрослым. Применять внутрь. Рекомендуемая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки, желательно утром, не менее чем за 15 минут до приема пищи. В зависимости от индивидуальной чувствительности пациента дозу можно повысить до 20 мг.

  • Подбор дозы должен быть постепенным, поскольку максимальная антигипертензивное действие развивается после 2 недель лечения.
  • Согласно исследованию зависимости «доза-эффект» маловероятно, что при повышении дозы выше 20 мг в сутки эффективность лекарственного средства увеличится, в то же время риск роста побочных эффектов увеличивается.
  • Может быть предложено добавления Занидипу в схемы лечения с b-адреноблокаторами или диуретики (гидрохлортиазид), или ингибиторами АПФ (каптоприл или эналаприл), пациентам, давление которых будет адекватно контролировался при монотерапии указанными препаратами.

Дети. Применение препарата детям не рекомендуется в связи с отсутствием клинического опыта.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к лерканидипина или иных дигидропиридинам или к любому компоненту препарата
  • женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию;
  • обструкция сосудов, выходящих из левого желудочка;
  • нелеченная застойная сердечная недостаточность
  • нестабильная стенокардия
  • тяжелая дисфункция печени и почек (клиренс креатинина
  • после инфаркта миокарда в течение 1 месяца
  • одновременное применение с ингибиторами CYP ЗА4, циклоспорином, грейпфрутовым соком.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лерканидипин метаболизируется под действием фермента CYP 3A4, поэтому ингибиторы и индукторы этого фермента, которые принимают одновременно с лерканидипином, могут влиять на метаболизм и вывод лерканидипина.

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP 3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавиром, эритромицином или тролеандомицином), поскольку это приводит к повышению уровня лерканидипина в плазме крови.

  1. Противопоказано одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, поскольку это приводит к повышению уровня обоих веществ в плазме крови.
  2. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрутовый сок, поскольку это приводит к угнетению метаболизма лерканидипина, как и других дигидропиридинов, и вызывает повышение гипотензивного действия.
  3. При одновременном применении 20 мг лерканидипина и мидазолама в пожилом возрасте повышается всасывание лерканидипина; концентрация мидазолама не меняется.
  4. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении Занидипу с другими субстратами CYP 3A4, такими как терфенадин, астемизол, антиаритмическими препаратами III класса, такими как амиодарон, хинидин.

Индукторы CY3A4, например, противосудорожные средства (карбамазепин, фенитоин) или рифампицин снижают уровень лерканидипина в плазме крови, и в связи с этим его антигипертензивное действие снижается. В этих случаях рекомендуется частый контроль уровня АД.

Одновременное применение Занидипу с метопрололом, b-блокаторами, который выводится преимущественно через печень, приводит к уменьшению биодоступности Занидипу на 50%, поэтому может потребоваться коррекция дозы препарата. Биодоступность метопролола не меняется.

Этот эффект может возникать вследствие уменьшения печеночного кровотока, что обуславливает b-блокаторами, поэтому может встречаться с другими препаратами этой группы. Итак, Занидип можно назначать с b-адреноблокаторами, но при этом может потребоваться корректировка дозы.

Одновременное применение с флуоксетином (ингибитором СYP 2D6 и СYP 3A4) в пожилом возрасте не выявило клинически значимой модификации фармакокинетики Занидипу.

Одновременный прием циметидина по 800 мг в сутки не вызывает значительных изменений концентрации Занидипу в плазме крови, но следует быть осторожным при применении более высоких доз, поскольку может увеличиться биодоступность и антигипертензивный эффект лерканидипина.

Одновременное применение 20 мг лерканидипина больным, которые постоянно принимают b-метилдигоксин, показало отсутствие фармакокинетического взаимодействия.

Одновременное применение с дигоксином показало повышение максимальной концентрации дигоксина, но не в AUC (площадь под кривой).

Больных, которым одновременно назначен дигоксин, следует тщательно контролировать относительно признаков интоксикации дигоксином.

Когда Занидип в дозе 20 мг одновременно принимать 40 мг симвастатина, показатель AUC для лерканидипина менялся незначительно, тогда как показатель AUC для симвастатина увеличивался на 56% и этот же показатель для его активного метаболита b-гидроксикислоты — на 28%.

Маловероятно, что такие изменения являются клинически значимыми. Не ожидается взаимодействия между этими препаратами, если лерканидипин назначать утром, а симвастатин вечером, как указано для этого препарата.

Исследования доказали, что при одновременном применении Занидипу в дозе 20 мг натощак и варфарина изменения фармакокинетики последнего не наблюдалось.

Занидип можно применять одновременно с диуретиками и ингибиторами АПФ.

Во время приема Занидипу следует избегать употребления алкоголя, поскольку это может привести к усилению вазодилатирующего эффекта.

Применение в период беременности и кормления грудью

Имеющиеся данные свидетельствуют, что лерканидипин не проявлял тератогенного эффекта на животных и не влияет на их репродуктивную функцию.

Однако из-за отсутствия опыта клинического применения в период беременности и кормления грудью и данных по тератогенного влияния других дигидропиридинов в опытах на животных препарат не рекомендуется применять в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они хотят забеременеть и не применяется эффективную контрацепцию.

Не исключен риск проникновения лерканидипина или его метаболитов в грудное молоко.

Учитывая вышеприведенную информацию препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Передозировка

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о случаях передозировки (от 40 мг до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы. По аналогии с другими дигидропиридинами, при передозировке следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и заметной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии.

Лечение. При тяжелой артериальной гипотензии, брадикардии и потере сознания необходимо назначать кардиоваскулярные препараты; при брадикардии необходимо ввести внутривенно атропин.

С точки зрения удлиненной фармакологического действия лерканидипина, в случае передозировки необходимо наблюдение за состоянием гемодинамики таких пациентов в течение не менее 24 часов. Информации по применению диализа нет.

Принимая во внимание высокую липофильностью препарата, наиболее вероятно, что уровень в плазме крови не является репрезентативным для определения периода риска, и диализ может быть неэффективным.

Побочные реакции

Побочные реакции наблюдались примерно в 1,8% пациентов.

В нижеследующей таблице по классификации MedDRA приведены побочные реакции, которые, возможно, связаны с применением препарата. Данные расположены в соответствии с частотой возникновения реакций (нечасто, редко, очень редко), в каждой группе реакции указанные в порядке снижения проявлений.

  • Согласно данным клинических исследований, реакции, встречавшиеся чаще всего, это головная боль, головокружение, периферические отеки, тахикардия, усиленное сердцебиение, приливы, каждая из которых наблюдалась менее чем у 1% пациентов.
  • Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.
  • Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, обморок.
  • Со стороны сердца: тахикардия, усиленное сердцебиение, стенокардия
  • Со стороны сосудистой системы: приливы
  • Со стороны желудочно-кишечного тракта: эпигастральной боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота
  • Со стороны кожи и ее придатков: высыпания
  • Со стороны опорно-двигательной системы, соединительной ткани и костей: миалгия
  • Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия
  • Общие нарушения и реакции в месте введения: периферические отеки, астения, повышенная утомляемость

В течение периода послерегистрационного применения сообщалось о единичных нежелательные реакции (

Источник: https://www.medcentre24.ru/medikamenty/zanidip.html

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

Adblock
detector